Паклитаксел химиотерапия. Дозировка при раке. Возможные осложнения, влияние на волосы — Mixtura.ua

Паклитаксел при раке

Паклитаксел химиотерапия. Дозировка при раке. Возможные осложнения, влияние на волосы — Mixtura.ua

Одним из самых популярных противоопухолевых препаратов на сегодняшний день является “Паклитаксел”. Это лекарственное средство растительного происхождение, которое выделяют из коры тисового дерева. Также, его получают путем синтеза и полусинтеза.

Клинические исследования и противораковые свойства

“Паклитаксел” обладает цитотоксическим антимикотическим эффектом. Он относится к таксанам, которые начали применяться для лечения онкологических заболеваний в 90-х годах ХХ столетия. Введение в схему терапии “Паклитаксела” при раке яичника, позволило увеличить эффективность такой терапии до 79%, а количество полных регрессий достигло 46%.

“Паклитаксел” является первым препаратом, который продемонстрировал высокую эффективность (от 16% до 50%) при лечении пациенток, страдающих злокачественными новообразованиями яичников, у которых до этого терапия медикаментами платины была неэффективной.

В США его широко начали использовать при раке яичника с 1992 года, а в 1998 году он был одобрен FDA в качестве лечения первой линии при этом заболевании. Его комбинация с “Карбоплатином” стала стандартной схемой терапии.

“Паклитаксел” стали широко внедрять в повседневную клиническую практику. Его назначали в комплексе с “Цисплатином” или “Карбоплатином”. Но в 1995—1998 гг.

, было произведено исследование, которое показало, что отдельное применения “Карбоплатина” по эффективности не уступает при его совместном назначении с “Паклитакселом”, а если учитывать какое количество нежелательных реакций возникает на фоне такой комбинации, то монотерапия “Карбоплатином” при раке яичника I—III стадии оказалась предпочтительней.

Преимущество схем лечения, в который входил “Паклитаксел”, было очевидным только у пациенток с остаточной опухолью больше 1 см.

В ходе клинических исследований, было выявлено усиление терапевтического эффекта при одновременном применении “Паклитаксела” со следующими препаратами:

  • “Гемцитабин”;
  • “Топотекан”;
  • “Фторурацил”;
  • “Цисплатин”;
  • “Циклофосфамид”;
  • “Этопозид”;
  • “Винкристин”.

В ходе проведенных клинических исследований, “Паклитаксел” доказал свою высокую эффективность, особенно при лечении пациентов с неблагоприятным прогнозом, когда остаточный размер новообразования более 1 см.

После внутривенного введения лекарственное средство связывается с белками плазмы, время полураспределения из кровотока в ткани составляет полчаса. Быстро проникает и всасывается тканями, депонируется во многих внутренних органах. Проходя печень, подвергается метаболизму, при повторном введении не кумулирует. Выводится через почки.

При каких видах рака показан “Паклитаксел”?

Препарат прописывают пациентам страдающим:

Состав и действующее вещество

Лекарственное средство выпускается в виде концентрата для изготовления инфузионного раствора, который в качестве действующего вещества содержит 6 мг паклитаксела. В качестве дополнительных компонентов препарат содержит:

  • безводный этиловый спирт;
  • азот;
  • кремофор EL.

 Дозировка и правила введения

Схема лечения подбирается в индивидуальном порядке. Каждому пациенту, чтобы предупредит тяжелые реакции гиперчувствительности, перед началом терапии проводят премедикацию. Для этой цели вводят следующие препараты:

  1. “Дексаметазон” в таблетках в дозировке 20 мг (при саркоме Капоши в дозировке от 8 до 20 мг) за 12 ч. и 6 ч. до вливания “Паклитаксела” или инъекций за 0,5—1 ч. до введения противоопухолевого средства.
  2. “Дифенгидрамин” в дозировке 300 мг, “Хлорфенирамин” 10 мг, “Ранитидин” 50 мг, “Циметидин” 300 мг в виде внутривенных инъекций за 30 – 60 минут до инфузий “Паклитаксела”.

Лекарственное средство при раке яичников вводят в виде внутривенных инфузий в следующих дозировках:

  1. В качестве химиотерапии первой линии: в дозировке 175 мг/м2 на протяжении 3 ч., после этого через каждый 21 день вводят “Цисплатин” или же в дозировке 135 мг/ м2 в течение суток после чего также каждые 3 недели назначают “Цисплатин” (в таких же дозировках “Паклитаксел” прописывают при немелкоклеточном раке легкого).
  2. В качестве терапии второй линии: в дозировке 175 мг/м2 каждые 3 недели.

“Паклитаксел” при раке груди прописывают в дозировке 175 мг/м2 в течение 3 ч. 1 раз в 3 недели:

  1. Адъювантную терапию проводят после завершения стандартного комплексного лечения, всего делают 4 вливания медикамента.
  2. Терапию первой линии назначают после завершения адъювантного лечения.
  3. Терапию второй линии проводят у пациентов, у которых перенесенная химиотерапия была неудачной.

При ангиосаркоме у больных СПИДом “Паклитаксел” рекомендуется прописывать как терапию второй линии, после неудачной химиотерапии. Его назначают в дозе 135 мг/м2 через каждые 21 день или в дозировке 100 мг/ м2, каждые 14 дней. Вводят медикамент в виде 3-х часовых инфузии.

В зависимости от тяжести иммунодепрессии у больных СПИДом, лечение рекомендуется назначать только когда количество нейтрофилов будет минимум 1000/мкл, тромбоцитов — 75000/мкл.

Если у пациента наблюдается снижение количества тромбоцитов, ниже 500/мкл на протяжении недели или выраженная форма нейтропении, мукозита то дозировку нужно снижать на 25%, пока она не составит 75 мг/м2.

Пациентам, страдающим нарушениями функции печени, дозировка подбирается в зависимости от активности ее энзимов и уровня билирубина в крови.

Перед тем, как ввести препарат, концентрат нужно развести в физрастворе, растворе 5% глюкозе, раствором 5% декстрозы в физрастворе или растворе Рингера, чтобы получилась концентрация 0,3—1,2 мг в 1 мл. Полученный раствор может опалесцировать.

Готовить раствор должен специально обученный персонал с соблюдением условий асептики. При этом руки должны быть защищены перчатками. Нужно избегать контакта лекарства с кожей и слизистыми, но если это произошло, медикамент надо смыть водой.

 Механизм действия

“Паклитаксел” нарушает процесс деления клеток.

Он стимулирует сборку микротрубочек из димерного белка тубулина, подавляет их  деполимеризацию, в результате они стабилизируются, блокируется их динамическая реорганизация в интерфазе и во время митоза.

Индуцирует патологическое скопление микротрубочек в виде пучков весь клеточный цикл и одновременно способствует образованию множественных звезд микротрубочек при делении клетки.

Противопоказания и важные ограничения к применению

Лекарственное средство противопоказано, если наблюдается:

  • индивидуальная непереносимость состава препарата;
  • тяжелые патологии печени;
  • период вынашивания ребенка;
  • лактация;
  • возраст младше 18 лет;
  • исходное количество нейтрофилом меньше 1,5 ·10 9/л у больных с большими размерами новообразования;
  • тяжелые неконтролируемые инфекционные заболевания у пациентов, страдающих саркомой Капоши;
  • исходное или зарегистрированное во время терапии содержание нейтрофилов меньше 1·10 9/л у больных с ангиосаркомой Капоши.

С осторожностью его прописывают онкобольным, страдающим такими патологиями как:

  • снижение уровня тромбоцитов (ниже 100·10 9/л);
  • нарушение в работе печени легкой и умеренной тяжести;
  • инфекции в острой стадии, в том числе вызванные вирусом герпеса;
  • угнетение костномозгового кроветворения;
  • тяжелое течение ишемического поражения сердца;
  • аритмия;
  • пережитый инфаркт миокарда.

Побочные эффекты

На фоне лечения препаратом могут наблюдаться следующие нежелательные реакции со стороны системы:

  1. Кроветворения: миелосупрессия; снижения количества нейтрофилов, гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов; кровотечения; нейтропеническая лихорадка; миелодиспластический синдром; острый нелимфобластный лейкоз;
  2. Обмена веществ: синдром распада опухоли.
  3. Слуховой: тугоухость; звон в ушах; головокружение.
  4. Нервной: нейротоксичность; периферическая и вегетативная нейропатия; судороги; цефалгия; нарушения координации движения; энцефалопатия.
  5. Зрительной: повреждения зрительного нерва; глазная мигрень; желтое пятно; фотопсия; появление мушек перед глазами.
  6. Дыхательной: диспноэ; дыхательная недостаточность; эмболия легочной артерии; фиброз легкого; скопления жидкости в плевральной полости; интерстициальное воспаление легких; кашель.
  7. Опорно-двигательного аппарата: суставная и мышечная боль; системная красная волчанка.
  8. Сердечно-сосудистой: кардиомиопатия; гипотония или гипертония; “приливы”; урежение или учащение сердцебиения; шок; инфаркт миокарда; флебит и тромбофлебит; атриовентрикулярная блокада и обморок; тромбоз вен; сердечная недостаточность; фибрилляция желудочков.
  9. Пищеварения: жидкий стул; запор; стоматит; рвота; тошнота; эзофагит; ишемический и псевдомембранозный колит; воспаление поджелудочной железы; кишечная непроходимость; разрыв стенок кишечника; некроз печени; полный отказ от еды; тромбоз брыжеечной артерии; брюшная водянка; печеночная энцефалопатия, которая может стать причиной гибели пациента.
  10. Иммунной: высыпания; отек Квинке; анафилаксия; озноб; чрезмерное потоотделение; генерализованная крапивница.
  11. Кожных покровов и подкожной клетчатки: патологическое выпадение волос; обратимые изменения ногтей и кожи; злокачественная экссудативная эритема; мультиформная эритема; дерматит; отслоение ногтей от ногтевого ложа; склеродермия.

Кроме этого, на фоне терапии возможно развитие инфекционных заболеваний, которые могут закончиться гибелью пациента, местные реакции, такие как отек, болезненные ощущения, покраснение и уплотнение, кровоизлияние в месте введения препарата.

Во время лечения может страдать общее самочувствие: повыситься температура, развиться периферические отеки, бессилие.

Лабораторные анализы могут показать повышение активности печеночных энзимов, уровня билирубина и креатинина.

Особые указания

Лечение обязательно проводить под контролем специалиста, у которого есть опыт применения противоопухолевых средств.

При появлении диспноэ, падении давления, развитии генерализованной крапивницы, ангионевротического отека после введения “Паклитаксела”, стоит прекратить и назначит симптоматическое лечение. Вводить медикамент повторно не следует.

Во время введения препарата нужно контролировать кровяное давление, пульс и дыхание.

При развитии тяжелых нарушений предсердно-желудочковой проводимости, надо проводить соответствующую терапию, а при последующем введении медикамента нужно постоянно делать мониторинг сердца.

При развитии тяжелой формы периферической невропатии при вторичном введении дозировку лекарственного препарата стоит уменьшить на 20%.

В ходе терапии нужно постоянно контролировать уровень форменных элементов клеток крови через малые интервалы времени.

Помощь при передозировке

При передозировке у пострадавшего развиваются следующие симптомы:

  • мукозит (токсико-воспалительное заболевание слизистой рта и подслизистой ткани);
  • периферическая нейротоксичность;
  • миелосупрессия (уменьшение количества образующихся в костном мозге клеток крови).

Специфического антидота не существует. Пострадавшему назначают препараты устраняющие признаки интоксикации.

Условия продажи, цена, аналоги

Приобрести препарат можно строго по рецепту врача. В продаже можно встретить противоопухолевое средство различных производителей:

  • “Биолек”;
  • “Тева Прайвэт Ко”;
  • “Pliva”;
  • “Фармахеми Б.В.”;
  • “EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG.”.

Стоимость препарата в аптеках начинается от 577 рублей.

Кроме этого, в продаже можно встретить аналоги медикамента:

  • “Митотакс”;
  • “Таксол”;
  • “Интаксел”.

Подбирать аналог должен только специалист!

Самолечение препаратом “Паклитаксел” недопустимо, только врач может подобрать адекватную схему терапии.

Источник: https://orake.info/paklitaksel-pri-rake/

Паклитаксел в химиотерапии рака яичников

Паклитаксел химиотерапия. Дозировка при раке. Возможные осложнения, влияние на волосы — Mixtura.ua

Д.м.н. Е.В. Артамонова, д.м.н. Л.В. Манзюк

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Несмотря на значительный прогресс в химиотерапии рака яичников, достигнутый впоследнее десятилетие прошлого века и связанный, в значительной мере, споявлением и широким внедрением в клиническую практику новых противоопухолевыхпрепаратов, результаты лечения этого заболевания на сегодняшний день остаютсянеудовлетворительными. Заболеваемость раком яичников имеет неуклоннуютенденцию к росту, и уже на первом году от момента установления диагнозапогибает каждая третья пациентка.

Применение только хирургического метода лечения (при условии адекватногостадирования) возможно при IAB стадии у пациенток с низким рискомрецидивирования. Во всех остальных случаях химиотерапия (неоадъювантная и/илиадъювантная) обязательно входит в комплекс лечебных мероприятий, а при IV стадиизаболевания или прогрессировании процесса становится основным методом лечения.

На сегодняшний день у 80% пациенток болезнь диагностируется в поздних стадияхи даже при клинически установленной I стадии не менее чем в 25% случаев вдальнейшем возникают рецидивы и метастазы. Таким образом, контингент больныхраком яичников, нуждающихся в проведении современной и адекватной химиотерапии,чрезвычайно широк.

Длительное время наиболее активной схемой считалась комбинация CP(цисплатин + циклофосфамида). Появление таксанов, и в первую очередь паклитаксела, характеризующихся уникальным механизмом действия,позволило достичь значительных результатов.

Первые клинические исследования паклитаксела по II фазе выявили его высокуюпротивоопухолевую активность при раке яичников [2] (табл. 1).

Наиболее впечатляющими были результаты Jon Hopkins Group. Эффектзарегистрирован у 12 из 41 больной. Основным проявлением токсичности былалейкопения, которая требовала уменьшения дозы с 250 мг/м2 до 110 мг/м2и становилась все более дозолимитирующей от курса к курсу. Сходные результатыполучили GOG и Alb. Einstein Group.

Предклинические испытания, проведенные in vitro на различных клеточныхлиниях опухолей человека, показали, что подавление роста злокачественных клетокпод воздействием паклитаксела является дозо– и режимозависимым [4,21]. Тем неменее, в опытах in vivo максимальный противоопухолевых эффект достигалсяна дозах более низких, чем максимально переносимые [42].

С учетом этих данных ирезультатов II фазы, установивших высокую гематологическую токсичностьпаклитаксела в дозах > 200 мг/м2, было начато изучение более низкихдоз – 110–200 мг/м2.

При этом первоначально паклитакселрассматривался, как препарат 2–й линии, дающий в режиме монохимиотерапиидостаточно высокую частоту объективного эффекта у платинорезистентных больных(до 20–30% продолжительностью от 3 до 6 мес.).

В таблице 2 представлена схема рандомизированного Евро–Канадскогоисследования по III фазе при диссеминированном раке яичников, в которое включены382 пациентки, ранее леченные цисплатином [11]. В этом протоколе сравнивалисьдве дозы паклитаксела – 135 мг/м2 и 175 мг/м2 и два режимавведения – 3–часовая и 24–часовая инфузия.

Общая эффективность не зависела от длительности инфузии и была несколько вышепри использовании дозы 175 мг/м2 по сравнению с 135 мг/м2(20% и 17% соответственно, различия статистически не достоверны).

Однако времядо прогрессирования болезни при дозе 175 мг/м2 в режиме 3–часовойинфузии (группа В) оказалось достоверно большим (19 нед.), чем в группах А, С иД (по 14 нед.).

Кроме того, более длительные 24–часовые инфузии ассоциировалисьс более выраженной гранулоцитопенией по сравнению с 3–часовыми (74% и 17%соответственно, р 1 CM–RT) and IV ovariancancer (OC). // Proc. ASCO. –2003; 22: 450 (abs. 1807).

38. Stuart G., Bertelsen K., Mangioni C. et al. Updated analysis shows ahighly significant improved overall survival (OS) for cisplatin– paclitaxel as afirst line treatment of advanced ovarian cancer: mature results of the EORTC–GCCG,NOCOVA, NC 1C CTG and Scottish Intergroup Trial. // Proc. ASCO. – 1998. –17:361a. – abs.1394.

39. Ten Bokkel Huinink W., Gore M., Carmichael C. et al. Topotecan versuspaclitaxel for the treatmant of recurrent epithelial ovarian cancer. //J.Clin.Oncol. – 1997. – V. 15. – P. 2183–93.

40. Thigpen T., Blessing J., Ball H. et al. Phase II trial of taxol as asecond–line therapy for ovarian carcinoma: a Gynecologic Oncology Group stady.// Proc. ASCO. – 1990. – 9. – 604.

41. Trope C., Hogberg T., Kaern J. et al. Long–term result from a phase IIstudy of single agent paclitaxel (Taxol) in previonsly platinum treated patientswith advancad ovarian cancer: the Nordic experience. // Ann. Oncol. – 1998. – V.9. – P. 1301–1307.

42. Venook A.P., Egorin M., Brown T.D. et al. Paclitaxel (Taxol) in patientswith liver disfunction. (CALGB 9264). // Proc. ASCO. – 1994. – 13. – 139,abst.350.

43. Vermorken J.B., Harper P.G., Buyse M. The role of antracyclines inEpithelial ovarian cancer. Ann. Oncol., 1999; 10 (suppl. 1): 43–50.

с разрешения администрации  Русского Медицинского Журнала.

Источник: https://www.medcentre.com.ua/articles/Paklitaksel-v-himioterapii-raka-28260

Несколько фактов о паклитакселе: препарате, который широко используется в онкологии, в том числе и при раке молочной железы

Паклитаксел химиотерапия. Дозировка при раке. Возможные осложнения, влияние на волосы — Mixtura.ua

Одним из наиболее эффективных химиотерапевтических препаратов, используемых при раке молочной железы, является Таксол/Taxol (паклитаксел/paclitaxel).

Помимо злокачественных опухолей молочной железы, этот цитостатический противораковый препарат часто применяют для лечения рака яичника, шейки матки, эндометрия, легких, рото- и носоглотки, гортани, пищевода, предстательной железы, саркомы Капоши.

Другие названия: Таксол, Паксен, Абитаксел, Ютаксан, Интаксел, Митотакс, Паклитера, Таксакад, Синдаксел.

Если вам или вашим знакомым назначен паклитаксел — есть несколько важных моментов касательно данного препарата, о которых следует знать.

Показания к применению

Паклитаксел является универсальным препаратом. Он применяется как на ранних стадиях, так и при лечении 4 стадии рака молочной железы (метастатический рак). В основном, он назначается после комбинации, в которую входят один из антрациклинов (доксорубицин или эпирубицин) и циклофосфан — химиотерапевтическая схема ACx4→Px4.

Также паклитаксел может использоваться в схемах неоадъювантной химиотерапии (назначается перед операцией). Основная цель это химиотерапии — сократить размеры опухоли перед операцией.

Помимо рака молочной железы и яичников, паклитаксел помогает бороться и с другими злокачественными заболеваниями, например, раком легких и саркомой Капоши. Саркома Капоши — злокачественная опухоль стенок кровеносных сосудов, видимая сквозь кожу и слизистые оболочки. Распространённость этого заболевания в целом невелика. Однако заболеваемость среди больных ВИЧ-инфекцией достигает 40—60 %.

Как действует паклитаксел

Опухолевые клетки в процессе размножения проходят стадию митоза. То есть деления ядра, в результате которого получаются две генетически идентичные дочерние клетки.

Паклитаксел является ингибитором митоза. Проникая в клетку, он разрушает микротрубочки, которые обеспечивают расхождение хромосом к полюсам клетки при митозе.

Вмешавшись в процесс деления клеток, паклитаксел его останавливает.

Пока вы будете получать паклитаксел, вам периодически придётся сдавать анализы и приходить некоторые исследования.

Во-первых, чтобы узнать, как ваш организм реагирует на препарат, врач будет периодически назначать общий анализ крови, а также тесты для оценки функционального состояния ваших почек и печени.

Во-вторых, ему необходимо будет оценить эффективность, проводимого лечения. Для этого могут потребоваться компьютерная томография, ультразвуковое исследование и так далее.

Статья по теме: Общие сведения о химиотерапии

Подготовка, как вводится и дозы

Паклитаксел представляет собой прозрачную бесцветную жидкость, которая смешивается с Кремофором (Cremophor EL, полиоксиэтилированное касторовое масло) и вводится путем инфузии. То есть полученный раствор вводят непосредственно в вену. Он плотный и вязкий, поэтому для его ведения необходима специальная помпа. Поэтому вы сможете получать препарат только в больнице.

Паклитаксел может использоваться в виде высокодозной химиотерапии (большая доза вводится один раз каждые две или три недели), а также в низких дозах один раз в неделю. Паклитаксел, который вводится раз в неделю переносятся легче, чем тот, который вводится один раз в 3 недели. Иногда используют длительную инфузию паклитаксела (препарат вводится в течение 24 часов).

Ваш рост и вес, общее состояние здоровья, диагноз — это то, что в основном определяет, какую дозу препарата назначит врач.

Вводить препарат должна специально обученная медсестра. Неправильное введение Таксола может привести к повреждению тканей.

Бенадрил (дифенгидрамин) вводят до и во время инфузии Таксола, чтобы снизить риск развития аллергической реакции.

Как переносится паклитаксел и побочные эффекты

Большинство пациентов хорошо переносят паклитаксел, особенно, когда он вводится в низких дозах. При использовании паклитаксела возможны следующие побочные эффекты:

  • Периферическая невропатия (повреждение нерва).
  • Малокровие (состояние, для которого характерно уменьшение количества эритроцитов).
  • Нейтропения (снижение числа нейтрофилов. Выраженное снижение приводит к повышению риска развития бактериальной и грибковой инфекции).
  • Мышечные боли.
  • Боли в костях.
  • Выпадение волос.
  • Повышенная усталость.
  • Тошнота.
  • Рвота.
  • Диарея легкой степени тяжести.
  • Мукозит (раздражение слизистой оболочки полости рта).
  • Аменорея (отсутствие менструации).
  • Ломкость и пожелтение ногтей.

Существуют способы, с помощью которых можно предотвратить некоторые из вышеописанных проблем. К примеру, перед тем как вы начнёте лечение, ваш врач может посоветовать вам приём аминокислоты L-глютамин для предотвращения нейропатии. Помимо этого, чтобы увеличить количество лейкоцитов в крови, могут быть использованы нейпоген (филграстим) и неуласта (пэгфилграстим).

Статья по теме: Должны ли мне назначить Неуласта во время химии, чтобы поднять лейкоциты?

Кроме того, чтобы исключить риск неблагоприятного взаимодействия, вам будет рекомендовано не употреблять алкоголь во время курса химиотерапевтического лечения, а также избегать медикаментов, содержащих аспирин.

Побочный эффект исчезают обычно сразу после окончания химиотерапии. Однако возможны и долгосрочные последствия химиотерапии, в частности, периферическая невропатия иногда может стать постоянной, а усталость может беспокоить на протяжении нескольких лет.

Риски и противопоказания

Паклитаксел — это препарат категории D риска при беременности, то есть он может нанести вред растущему и развивающемуся плоду. Поэтому не должен использоваться, если женщина беременна. Если вы не беременны и ведете половую жизнь, вам придется использовать противозачаточные средства в период приема Таксола.

Препарат может попадать в грудное молоко, поэтому вы не сможете кормить грудью.

Паклитаксел может стать причиной бесплодия. Поговорите с врачом перед началом терапии, если вы планируете беременность.

Так как «химия» наносит вред иммунной системе, вакцинацию не рекомендуется делать во время лечения. В период приема паклитаксела вы будете подвержены высокому риску развития инфекционного заболевания. Порой инфекция бывает очень серьёзной, даже опасной для жизни.

Если у вас поднимется температура, появятся озноб или вы заметите покраснение или припухлость в области прокола иглы, то немедленно сообщите об этом доктором.

Возможна аллергическая реакция на паклитаксел или Кремофор EL.

Несколько слов от OncoInfo

К сожалению, как и любая «химия», паклитаксел может «высосать» из вас жизненные силы. Поэтому, чтобы перенести легче химиотерапевтическое лечение и быстро восстановиться, старайтесь есть здоровую пищу, занимайтесь физическими упражнениями (когда можете) и побольше отдыхайте.

Источник: https://oncoinfo.site/2019/09/25/paklitaksel/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.